随着疫情逐步放开，接诊的新冠患者逐渐增多。大家再次把目光聚焦到新冠病毒「特效药物」上面。目前国内已经上市的抗新冠病毒药物有 Paxlovid 和阿兹夫定等，两者的作用机制、临床使用指征、用法用量以及实际治疗新冠的有效性和安全性到底如何？一起来关注一下。

(资料图片仅供参考)

新冠抗病毒药物的临床使用总体原则

01 门诊新冠患者存在以下情况需考虑抗病毒治疗[1]：

1）65 岁以上（不考虑危险因素和疫苗情况，也有指南推荐 ≥ 60 岁）

2）有中重度免疫抑制（不考虑疫苗情况）；

3）多种重症危险因素（不考虑年龄和疫苗情况）；

4）未接种疫苗的 50 岁以上人群（不考虑危险因素，尤其是没有接种过任何疫苗，也无既往感染史的人）；

02 不推荐进行抗病毒药物治疗的患者[1]：

65 岁以下，免疫功能正常，既往健康，全程接种疫苗，无危重症风险因素。

03 进展为重症 COVID-19 的高风险因素有[1][2][3]：

表 1 进展为重症 COVID-19 的高风险因素

两种新冠抗病毒药临床应用的区别

01 Paxlovid 是什么药？

Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）是一种用于治疗新型冠状病毒肺炎 COVID-19 的复方药物，据《新英格兰医学杂志》及官方数据报道：对于已经出现症状、且未接受疫苗接种的门诊新冠病毒感染患者，与安慰剂组相比，其可使患者进展为重症的发生率降低 89%，且试验期间未发现严重的安全性问题[4][5]。

后续 Paxlovid 迅速在美国获批上市, 并被写入 2022 年 WHO 更新的 COVID-19 药物治疗指南中。2022 年 2 月国家药监局通过应急审批，批准 Paxlovid 在国内上市，同年 3 月 Paxlovid 被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》[6]，12 月北京协和医院呼吸与危重症医学科发布的《新冠肺炎诊疗参考方案》治疗方案亦纳入此药[1]。

02 阿兹夫定是什么药？

阿兹夫定是国内首款自主研发上市的新冠口服治疗药物。原为郑州大学常俊标教授及团队研发的抗 HIV 病毒药，2021 年作为抗艾滋病药物获批上市。2022 年 7 月 25 日，国家药监局在有附加条件前提下应急审批了阿兹夫定增加新冠肺炎治疗适应症的注册申请，增加适应症：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。2022 年 8 月 9 日，国家卫生健康委办公厅印发通知，将阿兹夫定片增补纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》[4][7]，目前第十版方案正式纳入本药[2]。

03 Paxlovid 与阿兹夫定作用机制比较

表 2 Paxlovid 与阿兹夫定作用机制

04 Paxlovid 与阿兹夫定临床使用指征比较

表 3 Paxlovid 与阿兹夫定临床使用指征

关于 Paxlovid 的给药时机问题，鉴于药物的药理作用特点，理论上越早应用药物，病毒增殖抑制效果越好，类似奥司他韦治疗流感病毒感染，强调早期用药[12]。协和医院方案特别强调症状出现 5 天以内用药[1]。这与国外强调早期用药的观点是一致的，国外指南[13]及专家建议[14]均指出 Paxlovid 给药时机必须在症状出现的五天内服用。尽早用药同样适用于阿兹夫定。

值得注意的是：尽早用药不代表可以预防用药。Paxlovid 和阿兹夫定均为处方药，应由医师结合临床病情使用，不宜擅自购买服用。

05 Paxlovid 与阿兹夫定治疗新冠的有效性

表 4  Paxlovid 与阿兹夫定有效性比较

06  Paxlovid 与阿兹夫定安全性比较

表 5 Paxlovid 与阿兹夫定安全性比较

07 Paxlovid 与阿兹夫定用法用量比较

表 6  Paxlovid 与阿兹夫定用法用量比较

注：尽管 Paxlovid 和阿兹夫定说明书均指出本药不宜碾碎使用，但是考虑临床可能存在吞咽困难的患者，由于两药均为普通片，必要时可以碾碎使用（仅供参考）[18]

08 Paxlovid 与阿兹夫定基于药物相互作用的临床应用注意事项比较

表 7  Paxlovid 与阿兹夫定相互作用比较

参考文献：

[1] 新冠肺炎诊疗参考方案（2022 年 12 月版）| 北京协和医院呼吸与危重症医学科

[2] 国家卫生健康委员会办公厅, 国家中医药管理局办公室. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第十版) [EB/OL].http://www.gov.cn/xinwen/2023-01/06/content_5735357.html

[3] 药品说明书（2022.3.29）-帕罗维德（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）

[4] 国家卫生健康委员会办公厅, 国家中医药管理局办公室. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第九版) [EB/OL].(2022-03-14) [2022-06-01]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74ade1ba4494583805a3d2e40093d88.shtml

[5]Jennifer H, Heidi L, Annie G, et al. Oral nirmatrelvir for High-Risk，Nonhospitalized Adults with Covid-19，The New England Journal of Medicine. N Engl J Med 2022; 386:1397-1408 DOI: 10.1056/NEJMoa2118542

[6]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate

[7] 国家卫生健康委医政医管局：关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知 http://www.nhc.gov.cn/xcs/gzzcwj/202208/33e3ff4308b4446796c3f315601d436f.shtml

[6]Zhao Y，Fang C，Zhang Q，et al．Crystal structure ofSAＲS-CoV-2 main protease in complex with proteaseinhibitor PF-07321332［J］．Protein Cell，2022，13( 9) :689－693．

[7] 陈洋洋, 陈伟. 抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析 [J]. 江苏大学学报 (医学版),2022,32(06):537-541+545.DOI:10.13312/j.issn.1671-7783.y220097.

[8]Aggarwal N R， Molina K C，Beaty L E，et al. Real-world Use of Nirmatrelvir-Ritonavir in COVID-19 outpatients During the Emergence of Omicron Variants BA.2/BA2.12.1. medRxiv 2022.09.12.22279866[Preprint]. https://doi.org/10.1101/2022.09.12.2.2279866

[9]Sun F，Lin Y, Wang X,et al. Paxlovid in Patients Who Are Immunocompromised and Hospitalised with Sars-Cov-2 Ifection[J]. Lancet Ifect Dis,2022,22(9):1279.

[10] 药品说明书（2019.6.10）-磷酸奥司他韦颗粒

[11] 陈艳芳, 邓西龙, 梁嘉碧. 新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引 [J]. 今日药学,2022,32(08):561-572.

[12]Things To Know About Paxlovid, the Latest COVID-19 Pill.

https://www.yalemedicine.org/news/13-things-to-know-paxlovid-covid-19

[14] 国家卫生健康委将阿兹夫定片纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》[J]. 中国病毒病杂志,2022,12(04):283.

[15]Yu B, Chang J. The first Chinese oral anti-COVID-19 drug Azvudine launched. Innovation (Cambridge (Mass.)). 2022 Nov;3(6):100321. DOI: 10.1016/j.xinn.2022.100321. PMID: 36106026; PMCID: PMC9461232.

[16] 阿兹夫定治疗新型冠状病毒肺炎河南药学专家共识

http://www.hnsyxh.cn/view.jsp?id = 1340

[17] 药品说明书（2022.7.28）-阿兹夫定片.

[18] 浙江省药事管理质控中心，浙江省新型冠状病毒临床用药建议，浙药质控 [2023] 2 号文.